【藥品名稱】
通用名稱：注射用鹽酸多西環(huán)素
英文名稱：Doxycycline Hyclate for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Duoxihuansu
【成份】本品的主要成份為鹽酸多西環(huán)素。
化學(xué)名稱：6-甲基-4-（二甲氨基）-3,5,10,12,12a,-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5, 5a,6,11,12a-八氫－2 －并四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合物。
分子式：C22H24N2O8·HCl·C2H5OH·H2O
分子量：512.93
輔料：維生素C和甘露醇。
【性狀】本品為淡黃色或黃色疏松塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】多西環(huán)素用于下列微生物引起的感染：
●立克次體屬（洛磯山斑疹熱，斑疹傷寒，恙蟲病，Q熱，立克次氏體痘，脾熱等）
●肺炎支原體（類胸膜肺炎菌，肺炎支原體）
●鸚鵡熱和鳥疫病原體
●性病淋巴肉芽腫和腹股溝肉芽腫
●回歸熱螺旋體（包柔氏螺旋體）
適用于下列革蘭氏陰性菌引起的感染：
●杜克雷嗜血桿菌（軟性下疳）
●鼠疫巴斯德（氏）菌和士拉巴斯德（氏）菌
●桿狀巴爾通氏體屬
●類桿菌屬
●逗點狀弧菌和胎兒弧菌
●布魯氏菌（與鏈霉素合用）
由于以下多數(shù)菌株都對四環(huán)素類耐藥，故建議進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗。若細(xì)菌敏感性試驗表明對藥物足夠敏感，則多西環(huán)素可用于下列革蘭氏陰性菌引起的感染：
●大腸埃希桿菌屬
●產(chǎn)氣腸桿菌
●志賀菌屬
●Mima菌屬和赫爾氏菌屬
●流感嗜血桿菌（呼吸道感染）
●克雷伯氏菌屬（呼吸道和尿路感染）
若細(xì)菌敏感性試驗表明對藥物足夠敏感，則多西環(huán)素可用于下列革蘭氏陽性菌引起的感染：
●鏈球菌：已發(fā)現(xiàn)高達(dá)44%的化膿性鏈球菌和74%的糞鏈球菌對四環(huán)素類藥物有耐藥性。因此，除非敏感性很強，否則不用此類藥物治療鏈球菌引發(fā)的感染。
●由炭疽桿菌引起的炭疽熱，包括吸入性炭疽：用于在接觸炭疽桿菌后減少發(fā)病率和減慢病情進(jìn)展。
●對于A型β-溶血性鏈球菌引起的上呼吸道感染和風(fēng)濕熱的預(yù)防，青霉素是首選藥物。
●肺炎雙球菌
●金黃色葡萄球菌：呼吸道、皮膚和軟組織感染
一般不用四環(huán)素類藥物治療葡萄球菌引起的感染。當(dāng)青霉素禁用時，多西環(huán)素可作為替代藥物用于下列微生物引起的感染：
●淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌
●梅毒螺旋體和雅司螺旋體（梅毒和雅司�。�
●單核細(xì)胞增生性里斯特桿菌
●梭狀芽孢桿菌屬
●梭形桿菌屬
●放線菌屬
對急性腸內(nèi)阿米巴疾病，多西環(huán)素可以作為輔助治療藥物。
盡管熒光免疫檢驗法顯示多西環(huán)素不能完全消滅砂眼病原體，但多西環(huán)素仍用于砂眼的治療。
【規(guī)格】
（1）0.1g （以多西環(huán)素計 ）
（2）0.2g （以多西環(huán)素計 ）
【用法用量】
緩慢靜脈滴注，應(yīng)避免快速給藥。
成人：常用量為：首日，200mg，分一次或兩次靜脈滴注；以后根據(jù)感染的程度每日給藥100mg～200mg，分一次或兩次靜脈滴注。
梅毒一期、二期治療，建議每日給藥300mg，療程至少10天。
8歲以上兒童：45公斤或45公斤以下兒童：首日，4.4mg/公斤，一次或兩次靜脈滴注；以后根據(jù)感染的程度每日給藥2.2～4.4mg/公斤。體重超過45公斤的兒童按成人劑量給藥。
吸入性炭疽：一次100mg，一日2次。注射給藥僅在口服給藥沒有應(yīng)用指征時方可應(yīng)用，且連續(xù)注射一段時間后需改用口服藥物，療程至少持續(xù)2個月。體重不超過45kg的兒童推薦劑量為2.2mg/kg，一日2次。
按緩慢滴注要求，輸液時間一般為2～4小時，100mg劑量為0.4～0.5mg/ml的濃度注射給藥，建議滴注時間不少于2小時，增加劑量則增加輸液時間。治療維持到發(fā)燒癥狀結(jié)束24～48小時后。
溶液的制備：將本品0.1g瓶中內(nèi)容物用10ml滅菌注射用水或下列任何一種靜脈注射用溶劑溶解成10mg/ml的溶液，每100mg多西環(huán)素用200～250ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、林格氏注射液稀釋，這樣就得到了濃度為0.4～0.5mg/ml的溶液。其他濃度的溶液制備方法可將10mg/ml的溶液按比例稀釋，但濃度低于0.1mg/ml或高于1mg/ml的溶液不宜使用。
【不良反應(yīng)】
胃腸道：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎、吞咽困難、小腸結(jié)腸炎以及肛門和生殖器的炎性損傷（念珠菌過度生長）�？诜蜃⑸浣o藥的四環(huán)素類藥物都會導(dǎo)致該類反應(yīng)的發(fā)生。
皮膚：斑疹、斑丘疹、紅斑。偶見剝脫性皮炎。光敏性皮炎。
腎毒性：BUN的升高已有報道，并有明顯的劑量依賴性。
過敏反應(yīng)：風(fēng)疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)、過敏性紫癜、心包炎和紅斑狼瘡癥狀加重。
嬰兒鹵門突出和成人良性顱內(nèi)高壓的現(xiàn)象已有報道。這種反應(yīng)在停藥后會很快消失。
血液：溶血性貧血、血小板減少癥、中性白細(xì)胞減少癥和嗜酸性粒細(xì)胞增多已見報道。
【禁忌】
對任何一種四環(huán)素類藥物有過敏史的患者禁用。
【注意事項】
在牙齒生長發(fā)育期（懷孕后期、嬰兒期以及8歲前兒童）使用四環(huán)素類藥物，會造成永久性牙齒變色（黃-灰-褐）。
這種不良反應(yīng)常見于長期使用本類藥物的患者，但短期內(nèi)多次給藥的患者也發(fā)現(xiàn)此類不良反應(yīng)。牙釉質(zhì)發(fā)育不全也見報道。因此，除非其他藥物無效或禁用，該年齡段患者不適宜使用四環(huán)素類藥物。
表現(xiàn)為強度曬斑的光敏性反應(yīng)已在服用四環(huán)素類藥物的人群中發(fā)現(xiàn)。易暴露于太陽光照和紫外燈照射的患者應(yīng)注意服用四環(huán)素類藥物會發(fā)生該類反應(yīng)，當(dāng)皮膚有出現(xiàn)紅斑的癥狀時應(yīng)馬上停止治療。
四環(huán)素類的抗代謝作用可以導(dǎo)致BUN的升高，但迄今為止的研究表明腎功能不全的患者使用多西環(huán)素不會發(fā)生此類反應(yīng)。
同其他抗菌藥一樣，使用該藥會造成非敏感菌（包括真菌）的過度增長。如果發(fā)生二次感染，應(yīng)停止使用，用合適的治療方法取代。
當(dāng)懷疑性病與梅毒共存時，用藥前應(yīng)進(jìn)行暗視野檢查，并每月進(jìn)行血清檢查，至少持續(xù)四個月。
由于四環(huán)素類能降低血漿凝血酶的活性，進(jìn)行抗凝治療的患者應(yīng)降低抗凝劑的用量。
在長期使用過程中，應(yīng)定期進(jìn)行各器官功能的檢查，如造血功能、腎功能和肝功能檢查。
所在A型β-溶血性鏈球菌引起的感染應(yīng)至少治療10天。
由于抗菌藥會妨礙青霉素的抗菌作用，應(yīng)避免與青霉素合用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦靜脈注射多西環(huán)素的研究還未進(jìn)行。在無醫(yī)囑的情況下，不得給孕婦使用。
動物實驗表明，四環(huán)素類藥物能通過胎盤，在胎兒組織中發(fā)現(xiàn)藥物，對胎兒的發(fā)育有毒性（妨礙骨骼的生長）。在動物懷孕初期用藥產(chǎn)生的胚胎毒性已有記載。
哺乳期婦女服用該類藥物后乳汁中發(fā)現(xiàn)藥物存在。
【兒童用藥】
因為未證實使用的安全性，8歲以下兒童應(yīng)避免使用多西環(huán)素。
同其他四環(huán)素類藥物一樣，多西環(huán)素在成骨組織與鈣緊密結(jié)合。已發(fā)現(xiàn)，以25mg/kg的劑量口服給藥（每六小時一次），幼兒的腓骨生長率降低，停藥后可恢復(fù)。
【老年用藥】本藥長期使用對肝有損傷，應(yīng)慎用。
【藥物相互作用】
1. 多西環(huán)素與肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥，苯妥英鈉等同時用藥，可使其半衰期縮短，并使血藥濃度降低而影響療效，因此應(yīng)調(diào)整多西環(huán)素的劑量。
2. 可干擾青霉素的殺菌作用，應(yīng)避免與青霉素合用。
3. 本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需調(diào)整抗凝藥的劑量。
4. 使用本品時不能聯(lián)合用含鋁、鈣、鎂、鐵等金屬離子藥物。
【藥物過量】
如果一旦過量使用了本品，應(yīng)立即停藥，并積極采取對癥治療措施。需要注意的是血液透析并不能改變本品的半衰期，并且不能給患者帶來益處。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為四環(huán)素類抗生素，作用機(jī)制為特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，抑制肽鏈的增長和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。對革蘭陽性菌作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋病奈瑟菌對多西環(huán)素也耐藥。立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品多年來由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用，臨床常見病原菌對本品耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數(shù)革蘭陰性桿菌。本品與四環(huán)素類抗生素不同品種之間存在交叉耐藥。
毒理研究
致癌性：SD大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給予多西環(huán)素20、75和200mg/kg（以AUC計，其暴露量約為臨床女性劑量的9倍），結(jié)果200mg/kg引起雌性大鼠子宮息肉。在200mg/kg組雄性動物中未見相關(guān)的腫瘤發(fā)生。
遺傳毒性：CHO/HGPRT突變試驗和微核試驗均陰性。但CHO細(xì)胞染色體畸變試驗提示多西環(huán)素為弱致斷裂劑。
生殖毒性：SD大鼠經(jīng)口給予多西環(huán)素≥50mg/kg/d（以體表面積計，相當(dāng)于臨床劑量的10倍），能降低精子活力和濃度，引起精子形態(tài)學(xué)異常，增加植入前的植入后的丟失。本品對大鼠的生育力有損傷，但對人的生育力的影響尚不清楚。
【藥代動力學(xué)】
據(jù)PDR（Physicians Desk Reference）51版介紹，四環(huán)素類藥物易吸收，并且與血漿蛋白有不同程度的結(jié)合。主要分布在肝臟的膽汁中，以某種生物活性形式通過尿液和糞便排泄。在一小時內(nèi)給正常成年志愿者輸入濃度為0.4mg/ml的多西環(huán)素100mg，平均峰濃度為2.5mg/ml，在兩個小時內(nèi)輸入濃度為0.4mg/ml的多西環(huán)素200mg，平均峰濃度為3.6mg/ml。
多西環(huán)素在正常人（腎清除率約為75ml/min）體內(nèi)三天的腎排除量約為40%。腎功能不全者（腎清除率低于10ml/min）的排除量只有1%～5%。研究表明多西環(huán)素在正常人和嚴(yán)重腎功能不全者體內(nèi)的血漿半衰期（18～22小時）無明顯區(qū)別。血液透析不會影響多西環(huán)素的血漿半衰期。
【貯藏】密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。
【包裝】管制抗生素瓶裝，
（1）0.1g 1瓶/盒；
（2）0.2g 1瓶/盒。
【有效期】24個月 |
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